朝ご飯を食べていますか？
朝の食事は王様のように。昼の食事は王子のように。そして夜の食事は乞食のように。
朝ご飯をスキップすると動脈硬化が促進するという報告がでました（J Amer Coll Cardiol 2017）。朝ご飯は抜かないのが良く、朝ご飯を食べても 軽く済ませるのでなく、しっかりと食べるのが良いようです。
対象は40-54歳、開始時に心血管系イベントがない4,052人です。食事問診表で15日間の食事内容を検討しています。
1日摂取カロリーの何％を朝食に摂っているかで3群に分けました。朝食抜きは＜5％、軽い朝食は5-20％、しっかりした朝食は20％以上のカロリーを朝食に摂っている人たちとしました。朝食抜きの人は2.9％と少なく、軽い朝食の人は69.4％、しっかりした朝食の人は27.7％でした。
この研究では、病気になる前の段階の動脈硬化をチェックしました。エコー検査で両側の頚動脈、腎動脈分岐以降の大動脈、両側の腸骨〜大腿動脈の動脈硬化（全部で５ヶ所）を、CT検査で冠動脈の動脈硬化（石灰化）を検討しました。得られた結果は、一般的な動脈硬化因子（年齢、性別、腹囲、高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙）、食事性因子（赤肉、アルコール、塩分）で補正しています。
エコー検査でプラークを検討しますと、朝食抜きの人の動脈硬化リスクは、朝食をしっかり摂っている人に比べて、腹部大動脈で1.79（1.16-2.77）、頚動脈で1.76（1.17-2.65）、腸骨〜大腿動脈で1.71（1.11-2.64）でした。
朝食抜きの人の「心臓以外の動脈硬化リスク（心臓以外の５ヶ所のうち１か所にプラークがある）」は1.55（0.97-2.46）、「全般的動脈硬化（全６ヶ所のうち４ヶ所以上で動脈硬化がある）」リスクは2.57（1.54-4.31）でした。
軽い朝食の人のリスクも少し上がっていました。頚動脈で1.21（1.03-1.43）、腸骨〜大腿動脈で1.17（1.00-1.37）でした。
朝食を抜く、あるいは軽く済ませる人としっかり朝食を摂る人では、食事配分以外にも生活習慣に違いがあります。因果関係は複雑かもしれませんが、朝食はしっかり摂るのが良いようです。
平成29年10月17日
GLP1製剤による心血管イベント、心血管死の抑制（続）
以前に「リキスミア（リキセナチド）は心血管系イベントを抑制しないが、ビクトーザ（リラグルチド）、セマグルチドはこれを抑制する」ことを紹介しました。今回はこの続きです。リキスミアの１週間製剤であるビデュリオンの報告が出ました（NEJM 2017）。
この研究では、14,752人（北米25％、南米18％、ヨーロッパ46％、アジア10％）、平均62歳（38％が女性）、平均肥満指数（BMI)32kg/ｍ2、平均罹病機関12年の人が対象です。
主要評価項目は心血管系疾患による死亡、非致死性の心筋梗塞・脳卒中です。平均3.2年観察していますが、ビデュリオンに主要評価項目の抑制効果はありませんでした（主要評価項目はビデュリオン群で11.4％、偽薬群で12.2％におこり、相対リスク0.91）。
これまでの成績と合わせますと、ビクトーザやセマグルチドには心血管系イベントの抑制効果があり、リキスミア、ビデュリオンにはなさそうです。製品による違いでしょうか。それとも研究デザインの違いでしょうか。同じ使うなら、抑制効果のありそうな薬剤の方を使いたいですね。
平成29年10月6日
コレステリルエステル転送蛋白（CETP）阻害剤と心血管系イベント（続）
少し前に、「HDLコレステロール（HDLc）を増加させるコレステリルエステル転送蛋白（CETP）阻害剤は心血管系イベントを抑制しない」話をしました。そして新しいCETP阻害剤アナセトラピブがイベント抑制するかもしれない話を付け加えました。今回はその続きです。
平均4.1年経過観察しました。主要評価項目はアナセトラピブ群で10.8％、偽薬群で11.8％に起こりました。中間経過時で、アナセトラピブ群はHDLcが43mg/dl高く、LDLcが26mg/dl、non-HDLcが17mg/dlほど低くなりました。アナセトラピブの効果は小さくLDLc、non-HDLcの低下だけで説明でき、HDLc増加による追加効果はなさそうです。これまでの研究との違いは参加人数が多いこと、観察年数が長いことです。今回の試験でも飲み始めて2年までは差がありませんでした。
CETP阻害剤で心血管系イベント抑制が観察されたのは初めてです。しかしその効果は9％のリスク減少に過ぎませんでした。薬効以外にも懸念があります。アナセトラピブは中止して〜5年脂肪組織に残ります。副作用が発現した場合、対応に困ります。結局、使えない薬ではないでしょうか。
注：同じ学会で、CETP阻害剤の臨床効果はスタチン（メバロチン、リピトール、リバロ、クレストールなど）が併用されていない時に強くなる可能性が発表されました（JAMA2017）。メンデルランダム化法を用いた研究です。CETP阻害剤によるLDL粒子の減少が決め手のようです。
平成29年9月13日
--------
追加です。
10月11日にメルク社はアナセトラピブの開発を中止すると発表しました。CETP阻害剤は、結局４つとも全部開発中止になりました。
平成29年10月13日
高尿酸血症と健康リスク：包括的レビューの紹介
エビデンス（しっかりした証拠）に基づいた医療：EBMが提唱されています。この考えかたは悪くないのですが、新しいエビデンスが出るたびに治療方針がぶれて落ち着かないことがあります。複数のメタ分析論文が異なる結論を出しているときは、特に困りますね。
この問題を解決する方法の一つとして、包括的レビュー（アンブレラレビュー）が開発されました。最高位レベルのエビデンス（系統的レビューやメタ分析）のみを取り上げ、多様なエビデンスを質的および量的に吟味する方法でジョアンナ ブリッグス研究所で開発されました。
今回は尿酸を取り上げます。尿酸は心血管系疾患、メタボリックシンドローム、糖尿病、癌など、とても広い疾患との関連性が提唱されたり、否定的されたりしてきました。こういう時はどう考えていけば良いでしょうか？
包括的レビューはこういう時の考え方を教えてくれます。今回発表された論文（BMJ 2017）は多くの論文を検討しています。検討した観察研究は57論文あり、それは15扁の系統的レビューと144扁のメタ分析を扱っていて76の特異的アウトカムを出しています。ランダム化研究は8論文検討し、それらは31扁のメタ分析を扱っていて20の特異的アウトカムを出しています。また36論文が107扁のメンデルランダム化研究を扱っていて56の特異的アウトカムを出しています。そして全部を合わせると、136もの特異的アウトカムが報告されているそうです。
本当に数が多くて読むだけでも大変ですね。BMJ論文はここが出発点で、ここからこれらの論文を検討していきます。でもややこしいので、ここでは結論だけ紹介します。
結論：尿酸値と健康上のアウトカムを取り扱っている論文（系統的レビュー、メタ分析、メンデルランダム化試験）は数百あり、136もの特異的なアウトカムを報告しているが、はっきりしていて誰もが納得するアウトカムは痛風と尿路結石だけである。
平成29年9月4日