経口PCSK9阻害剤の開発
PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）蛋白が肝臓のLDL受容体（LDLR）に結合するとLDLRの分解が促進します。PCSK9蛋白の働きを阻害すると、肝細胞のLDL受容体が増加し、⾎中LDLコレステロール（LDLc）が大きく低下します。PCSK9阻害薬は難治性高LDLc血症の治療薬として開発されました。
現在2種類のPCSK9阻害薬：ヒト抗モノクローナル抗体薬（レパーサ皮下注140mg：24,302円）とPCSK9低分子干渉リボ核酸(siRNA)治療薬（レクビオ皮下注300mg：394,758円）が使われています。どちらも注射薬です。とても高価で、使うには「PCSK9阻害薬適正使⽤に関する指針」を守る必要があり、簡単には使えません。米国でも同様で、PCSK9阻害薬を処方したことがある医師は、高脂血症薬を処方した医師の9.2％に過ぎず、また処方医師の36.8％は１回しか処方したことがなく、処方回数の中央値はわずか２人でした（J Am Heart Assoc 2025）。
こういう背景のもと、PSCK阻害剤の飲み薬（エンリシチド）の第3相治験結果が発表されました（NEJM2026）。対象は動脈硬化性疾患のあるLDLc55mg/dl以上の人、あるいは中程度以上に動脈硬化性疾患リスクの高いLDLc70mg/dl以上の人です。エンリシチド投与前の平均LDLcは 96.1mg/dlですから、無茶苦茶LDLcが高い人ではありません。1,935人に実薬、969人に偽薬を投与しました。24週後のLDLcの変動は 実薬群 -57.1％（-61.8〜-52.5）、偽薬群 3%（0.9〜5.1）でした。52週でも同様で、他の動脈硬化リスク指標（non-HDLc、アポ蛋白B）も大きく低下していました。安全性は特に問題ないようです。
注射薬と同等の効果がある飲み薬が開発されるのは良いことです。気軽に使える価格だとさらに良いのですが、どうでしょうね。
令和8年3月19日
GLP1受容体作動薬開始後の食品購入
GLP1受容体作動薬（トルリシティ、オゼンピック、マンジャロなど）は食欲を低下させます。GLP1受容体作動薬を開始すると食品購入がどのように影響を受けるかを検討した論文が発表されましたので紹介します（JAMA Network Open 2026）。
舞台はデンマークです。SMILコホート（13,565人）の中から、1,177人（中央値53歳、618人女性）が研究に参加しました。2019-2022年にGLP1受容体作動薬を開始した人が293人。年齢、性、収入をマッチさせた対照群が884人です。100クローネ以上食品に費やしたレシートを分析しました。
１年間の食費は、GLP1受容体作動薬開始前が52,523クローネ（128万円）、開始後が35,051クローネ（85.5万円）でした。GLP1受容体作動薬の開始後の食品はエネルギー密度が209.4→207.3kcal//100gに減少し、砂糖は15.7→15.1g/100gに、炭水化物は19.8→19.3g/100gに、飽和脂肪酸は7.3→7.2g/100gに減少しました。蛋白質は6.6→6.9g/100gに増えました。超加工食品の購買は減っていました。
対照群ではGLP1受容体作動薬開始群と逆の変動をしていました。
食費が2/3に減って驚きますが、GLP1受容体作動薬は食品の嗜好も変えるようです。
令和8年3月10日
医学論文の「最近」はいつ頃？
日常生活でもそうですが、医学論文でも「最近：rencent」という言葉がよく使われます。「最近の研究では、、」とか「最近発見され、、」です。医学論文で使われる「最近」という時間はいつ頃を指すのでしょうか。「最近」であらわされる時間に言及した論文が出ましたので、紹介します（BMJ 2025）。
20ほどの「最近」を含む表現でPubMedを検索し、1000編の英語論文を抽出しました。論文の選び方はつっこみどころがあるかもしれませんが、目をつぶります。
「最近」がいつ頃からを指し示すかですが、平均は5.53年、中央値は4年（25-75％は2-7年）でした。一番多いのは1年です。しかし37年前のことを「最近」と表現していた論文もあり、「最近」が示す時間幅は結構大きいようです。表現別にみますと、「最近の研究」、「最近の手法」、「最近の発見」は古いことが多く、「最近の出版」、「最近の雑誌」は新しいことが多い。分野によっても違いがあり、腎臓学、獣医学、歯科の分野の「最近」は古く、救命救急、感染症、遺伝学、免疫学、放射線の分野では新しい。引用回数の多い雑誌に掲載された論文（つまり一流雑誌の論文）にはより新しい論文が引用されていて、これは何となく分かりますね。
研修医の頃、図書館で調べもの（最近の治療法）をするときは5年以内のものを調べなさい、古い文献はいらないと言われたのを思い出します。今はUpToDateという教科書を使っていますが、数か月単位で更新されています（緊急性の高い場合は数週間程度）。
令和8年3月4日
寝るときは部屋を暗くしましょう
以前に明るい部屋で寝るとインスリンが効きにくくなり、浅い睡眠が多くなって深い睡眠が減少し、心拍数が多くなり、心拍変動が低下することを紹介しました（R04/6/22）。これは健常人20人の実験データをとったものでした。今回は大規模集団で心血管系疾患の起こりやすさを検討した成績を紹介します（JAMA Network Open 2025）。
対象はUK Biobankの参加者88,905人（40歳以上の人が対象：平均年齢62.4歳、女性56.9％）です。9.5年間の心血管系疾患のデータを分析しました。
部屋を明るくして寝ている時間の割合をパーセンタイルで分類し、「0-50パーセンタイル」の群を暗くして寝ている群、「91-100パーセンタイル」の群を明るくして寝ている群としました。
「明るくして寝ている群」を「暗くして寝ている群」と比較しますと、
冠動脈疾患リスク 1.32（1.18-1.46）、心筋梗塞リスク 1.47（1.26-1.71）、心不全リスク 1.56（1.34-1.81）、心房細動リスク 1.32（1.18-1.46）、脳卒中リスク 1.28（1.06-1.55）でした。つまり明るくして寝ると心血管系疾患リスクが高くなるのです。とくに心不全リスクと冠動脈疾患リスクは女性で強く、心不全リスクと心房細動リスクは若い人で強くなっていました。
夜はやはり暗くして寝た方が良いようです。
令和8年2月2日