オゼンピック（セマグルチド）はGLP1作動薬です。糖尿病の薬として開発されましたが、体重を減らす効果が強く、米国では抗肥満薬としても認められています。

NASH（非アルコール性脂肪肝炎）という病気があります。脂肪肝の一つですが、飲酒していないのにアルコール性肝炎に似た肝炎が起こってくる病気です。NASHは進行すると、肝硬変になり、さらには肝癌が起こりやすくなります。

オゼンピックは軽度のNASH（線維化ステージ1-3：肝硬変まで至ってない）を改善させます。今回、肝硬変まで進んだNASHでの成績が発表されましたので、紹介します（Lancet Gastroenterol Hepatol 2023）。

研究はヨーロッパ、米国の38施設で行われました。生検で診断を確定したNASH肝硬変（線維化ステージ4）があり、BMI 27以上の肥満の方が対象です。

全員で71人（49人が女性）、平均年齢59.5歳でした。BMIの平均は34.9kg/ｍ2でした。糖尿病の方は53人いました。

47人にオゼンピック、24人に偽薬を無作為に割り当てました。オゼンピックは週に2.4mg注射しています。これはちょっと多めの量で、日本で認められている最大量は週に1.0mgです。

主要評価項目は、NASHの悪化がなく１ステージ以上の肝線維化改善です。

脱落せずに48週の注射が完了した人は、オゼンピック群で41人、偽薬群で24人でした。

肝線維化が改善した人は、オゼンピック群で５人、偽薬群で7人、オッズ比は0.28（0.06-1.24）でした。オゼンピックは肝線維化を改善させないと考えられました。残念な結果です。

一方で、オゼンピックは肝酵素（ALT、AST）を低下させ、肝脂肪を低下させました。また、体重を減少させ、血清中性脂肪、VLDLコレステロールを低下させ、糖尿病の人ではHbA1cを改善させました。

まとめますと、オゼンピックはNASHの代謝状態を改善させますが、肝線維化の改善までの力はなさそうです。

令和5年4月12日